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2022年2月18日,接国家知识产权局通知,首都医科大学附属北京佑安医院吴昊-张彤教授团队获批青蒿素类药物在艾滋病领域的第一项发明专利——“双氢青蒿素在制备抑制免疫重建不良过度免疫激活的药物中的应用”(图1)。


图1 “双氢青蒿素在制备抑制免疫重建不良过度免疫激活的药物中的应用”发明专利证书

HIV感染者即使经过有效抗反转录病毒治疗,往往仍伴随全身的免疫异常激活和炎症反应,严重影响HIV感染者的生活质量,给社会和家庭带来持久而沉重的经济负担。特别是在CD4+ T细胞的数量和功能仍不能恢复至正常水平的免疫重建不良人群中,他们更容易发生高血压、糖尿病等各种非AIDS相关不良事件,甚至影响其寿命。然而,目前全世界仍缺乏疗效确切的改善HIV感染者全身炎症及免疫激活状态的辅助治疗药物,免疫重建不良的治疗更是困扰医生和患者的难题之一。


首都医科大学附属北京佑安医院吴昊-张彤教授团队前期提出了药物辅助改善HIV感染者免疫异常激活与炎症状态,促进免疫重建的“安全(safe,S)”、“联合(combined,C)”、“adequate(足量,A)”和“长程(long,L)”的SCAL原则。中医药是全世界人民的共同财富,党和国家历来重视对中医药的挖掘和利用。青蒿素类药物是我国目前唯一获得国际认可的新药,其体内有效成分双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)具有抗炎及免疫调节等药理作用,不仅在疟疾治疗中使用了数十年,近年来在红斑狼疮、关节炎、炎症性肠病和肾纤维化等免疫性疾病的动物实验中也展现出强大的抗炎和抑制异常免疫激活的作用。此外,DHA安全性可靠,符合SCAL原则,且每天仅需口服一次,价格低廉,HIV感染者有望安全和方便的长期服用。因此,团队假设DHA可能对HIV感染者的慢性炎症、异常免疫激活及免疫重建不良有治疗作用。在DHA分子对接等化学信息学线索指引下,团队进而在体外验证出与对照组(DHA 0 µM)相比,用1000 µM DHA处理后,免疫重建不良者CD38-HLA-DR+CD4+ T细胞的比例显著降低;与对照组相比,用1000 µM和500 µM DHA处理后,免疫重建不良者CD38+HLA-DR-CD8+ T细胞的比例也显著降低。这项工作表明DHA可以在体外抑制免疫重建不良者异常免疫激活,为进一步的临床研究提供了数据支持。


这项工作得到国家自然科学基金、北京市自然科学基金、艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治国家科技重大专项、中国博士后科学基金、北京市科技计划、北京市医院管理中心“登峰”人才培养计划及北京市医院管理中心青年职工创新工作室等资助。首都医科大学附属北京佑安医院为唯一专利权人,感染性疾病临床研究中心张彤教授、李珍副教授、张洋副主任医师、王蕊副主任技师及吴昊教授为发明人。